阿司匹林对于肾脏的作用利弊r
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　阿司匹林在临床应用已有百余年。近年来，多项大型临床实验均证明阿司匹林在预防血栓性疾病脑梗死，心绞痛，心肌梗死等，减少心脑血管事情发病率和死亡率发挥了极端重要的作用。无论是美国、欧洲，还是中国的高血压病指南中均指出无忌讳证的高血压病患者应终身服用阿司匹林。高血压病和心脑血管事情在肾脏病患者中相当普遍，但是，阿司匹林同时也是一种非甾体类抗炎药，对肾脏有潜在的毒性作用，终究如何权衡利害，仍是值得商榷的问题。r
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　　1阿司匹林的作用机制r
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　　20世纪60年代末期，Va
e等首先经过实考证明传统的非甾体抗炎药NSAIDs，是经过抑止环氧化酶COX的活性，阻断花生四烯酸AA代谢成前腺素PGs而发挥抗炎作用。AA经COX生化途径代谢产物为前列腺素PGs、前列环素PGI2和血栓素TXA2，TXB2，其中前列腺素的终产物PGE2、PGF2、PGD2及PGI2与炎症的发作和开展有着亲密关系，主要作用于微循环，改动血管通透性，并经过其它介质惹起痛觉致敏。抑止TXA2的构成，是阿司匹林抗血栓构成的重要机制。阿司匹林在人体血循环中的半衰期短15～20mi
，但是却能在较短的半衰期内将血小板中的COX1永世性灭活，由于血小板没有细胞核，酶不能再生，因而，每天一次小剂量的阿司匹林75～300mg足以维持对血小板TXA2产物的完整抑止。血循环中的血小板每日更新10，每天1次服药只需抑止此前生成的有功用的血小板，就能维持90以上血小板不发挥作用，相反，抑止COX2途径的病理过程痛觉过敏和炎症需求较大剂量和较短的给药距离，由于COX2对阿司匹林的敏理性较低且有核细胞可疾速重新合成该酶，因此当阿司匹林用来抗炎而不是抗血小板时其剂量相差可达100倍。目前以为，小剂量阿司匹林75mgd～300mgd主要用于抗血小板作用，中等剂量阿司匹林500mgd～3gd具有解热镇痛效应，而大剂量阿司匹林超越4gd具有消炎及抗风湿作用。r
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　　2阿司匹林的肾脏毒性作用r
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　　21抑止前列腺素合成所致损伤前列腺素的代谢产物均有促进肾血流量增加、增加肾钠利尿、刺激肾素分泌、促进醛固酮分泌、增加排钾作用1。阿司匹林经过抑止COX2途径使前列腺素合成减少，惹起血管收缩、肾血流量减少和肾小球滤过率降低，形成缺血性肾损伤、水钠潴留和高钾血症。在重生幼鼠中的实验标明，运用阿司匹林40mgkg1h后能够显著增加肾脏血管的阻力，招致肾小球滤过率和肾血流量的显著降落。并招致尿量显著减少2。研讨标明高龄人群均匀年龄81±9岁中运用小剂量的r