使溶血自行终止。故在判断G6PD缺乏所致溶血性贫血的疗效时,应对照其自然病程,不可将疾病本身的缓解当作治疗有效。15试从药物遗传学的角度分析抗结核药异烟肼的副作用及用药时应注意的问题。
异烟肼是临床上常用的抗结核药,其副作用是在体内累积会导致多发性神经炎,长期服用对于某些人来说会导致肝损害。不同的人其副作用的大小有差异。1异烟肼在体内的代谢途径:①在HN-乙酰基转移酶乙酞化酶催化下形成乙酰化异烟肼而解毒,但后者可以水解为对肝有毒性的异烟酸和乙酰肼;②与维生素B6结合形成失活型异烟肼,但使体内维生素B6缺乏。2乙酞化酶的分子基础:N乙酰基转移酶基因簇NAT,8Pterq11:共有3个基因NAT1、NAT2和NATP,NAT1与NAT2高度同源并编码乙酞化酶,NATP为假基因。NAT1负责某些芳基胺药物的N乙酰化,无遗传变异性。NAT2负责异烟肼等药物的火活,已鉴定的有3种多态性变异型,分为M1型、M2型和M3型。3人群中异烟肼灭活的类型:①异烟肼慢灭活者:异烟肼在体内半发期为2~45小时,缺乏乙酰化酶,通常基因型为M1、M2和M3变异型的纯合子NATM/NATM。呈常染色体隐性遗传。由于异烟肼在体内累积,易发生多发性神经炎。②异烟肼快灭活者:异烟肼在体内半衰朋为45~80110分钟,有正常的乙酰化酵、基因型为正常型野生型,NATA/NATA或变异型杂合子NATA/NATM。无或较少发生多发性神经炎,但长期服用异烟肼后。由于异烟肼在肝内可水研为异烟酸和乙酰肼,它们对肝有毒性作用,所以一部分异烟肼快灭活者会发生肝炎甚至肝坏死。4异烟肼给药时应注意:①分清给药对象是异烟肼慢灭活者还是异烟肼快灭活者。对于前着,应尽量少服用或不服用该药,以免异烟肼在体内蓄积引起多发性神经炎;对于后者,也不能长期服用该药,以免发生肝炎共全肝坏死。②同时加服维生素B6,以补充体内因服用异烟肼引起的维生素B6缺乏。16分析种族不同对乙醇中毒的敏感性为何存在差异?
酒精在体内的代谢过程主要分为两步反应:第一步是乙醇在肝脏乙醇脱氢酶(ADH)作
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f用下形成乙醛;第二步是乙醛在乙醛脱氢酶(ALDH)作用下进一步形成乙酸。在第一个反应中生成的乙醛可刺激肾上腺素、去甲肾上腺素等物质的分泌,引起面红耳赤、心率快、皮温高等乙醇中毒症状。ADH具有多态性,大多数白种人具有ADH12基因型,其产物为ADH1,而黄种人具有ADH22基因型,其产物为ADH2。活性比ADH1活性高100倍。故大多数白种人在饮酒后产生乙醛较慢,而黄种人积蓄乙r