外原料药中的主要杂质6一氟一1，4一二氢一7一氧代一1一哌嗪基
喹啉，下称脱羧物，亦源于乙基化反应的副产物。
FCl
FCl
OF
COOCH2CH3EtX
ClNH
OHCOOH
NH
33哌嗪化反应的优化
OCH2CH3COOCH2CH31OH
NH
2H
f对于新的合成工艺，在中间体1一乙基一6一氟一7一氯一1，4一二氢一4一氧代喹啉3羧酸酯生成后制成螯合物，设备均不要作任何改进，即可用于生产，但收率却得到很大的提升。硼螯合物虽然增加了硼酸和乙酸酐的消耗，但成本相对较小，而同时却使生成的中间体更易于粉碎，节省了一定的人力、物力，更适合于大生产。
但有两个问题需要注意。（1）螯合物的制备：国内有采用HBF4或BF3H2O的复合物，或硼酸、酸酐来制备。前者反应条件较为温和，但HBF4的毒性较大、腐蚀性强、生产上存在设备腐蚀严重和劳动力保护问题。后者原料廉价易得，产率较高，但反应剧烈，控制不当有冲料的危险。（2）哌嗪化溶剂的选择：不少专利中用DMSO，但DMSO气味恶臭，价格昂贵。4、总结
经上面经典合成工艺和改进工艺的比较，我们可以看到，以3氯4氟苯胺为起始原料，经环合、乙基化、经螯合物与哌嗪缩合、水解得到诺氟沙星，此条路线原料简单易得，环境污染较小，产率较高。但仍存在乙基化试剂的选择，哌嗪化溶剂的选择等问题。所以，诺氟沙星合成工艺的优化还需要进一步的选择。
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