易损斑块论文：易损斑块论文：前列腺素E1对兔动脉粥样硬化易损斑块的稳定作用及机制研究
【中文摘要】背景动脉粥样硬化AS易损斑块破裂及继发血栓形成造成血管闭塞引起大量的心脑血管临床事件因此稳定易损斑块对于治疗AS疾病意义重大。易损斑块具有薄的纤维帽大的脂质核心以及大量炎症细胞浸润等明显特征。其中氧化应激引起的炎症反应是造成斑块易损性增加易于破裂的关键性因素。研究表明他汀类药物除了明显的降脂作用之外还存在显著的抗氧化应激和抑制炎症反应等多效性作用是临床治疗AS的有效药物之一然而此类药物存在的不良反应使其临床应用受到一定程度的限制。前列腺素E1PGE1是一种高效、安全的生物活性物质具有舒张血管、抑制血小板聚集、降低血液黏度等作用因此临床用于治疗动脉硬化性闭塞症。近年的研究发现PGE1具有显著的抗氧化应激和抑制炎症反应等作用。然而PGE1是否能够稳定AS斑块目前缺乏直接的证据。因此本研究拟在兔动脉粥样硬化模型中研究PGE1对于易损斑块的作用并且初步探讨其作用机制。1建立动脉粥样硬化易损斑块的动物模型；2选择辛伐他汀作为阳性对照药物研究PGE1对易损斑块的疗效及其量效关系；3初步探讨PGE1对易损斑块的作用机制。方法1易损斑块模型的建立：50只2月龄雄性新西兰大白兔高脂喂养1胆固醇喂养2周后进行腹主动脉球囊损伤术术后继续高脂喂养至9周末随机分为五组分别为模型组、低剂量PGE1组03μ
fgkg1day1、中剂量PGE1组06μgkg1day1高剂量PGE1组12μgkg1day1和辛伐他汀组5mgkg1day1同时改为普通饮食13周末所有兔进行药物触发处死兔后进行病理研究。2体重检测：分别在实验开始、9周末和13周末对所有兔称量体重。3血液生化指标检测：分别在实验开始、9周末和13周末经耳缘静脉采血留取血清测定总胆固醇TC、甘油三酯TG、低密度脂蛋白胆固醇LDLC以及高密度脂蛋白胆固醇HDLC的水平。4组织病理学检测：留取腹主动脉标本观察斑块和血栓形成的分布状况。利用HE染色观察斑块形态学特征测量斑块纤维帽厚度、血管内中膜厚度并计算纤维帽厚度／血血管内中膜厚度的比值。5易损指数：分别利用油红O和天狼猩红染色观察斑块内脂质和胶原的分布状况。应用RAM11及aacti
抗体分别测定斑块内巨噬细胞、平滑肌细胞的分布情况。巨噬细胞、脂质、平滑肌细胞以及胶原的含量表示为染色阳性区域占斑块面积的百分数易损指数RAM11十油红O染色阳性百分比aacti
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