龙源期刊网httpwwwqika
comc

人类Ago2蛋白与肿瘤的关系研究
作者：林爱琴赵跃华来源：《安徽农业科学》2014年第11期
摘要Argo
aute2（Ago2）蛋白是RNA诱导沉默复合体（RNAi
ducedsile
ci
gcomplex、RISC）的核心元件，不仅在miRNAsiRNA通路中促使靶mRNA降解或抑制其蛋白质翻译，调节miRNAs生物合成和成熟，对生物生长发育、干细胞分化和肿瘤形成等有密切关系。关键词Argo
aute2；RISC；翻译抑制；肿瘤中图分类号S188文献标识码A文章编号05176611（2014）110316903AbstractArgo
aute2（Ago2）protei
，thecoreofRNAi
ducedsile
ci
gcomplex（RISC），complexedwiththeguidestra
dofasmalli
terferi
gRNA（siRNA）oramicroRNA（miRNA）a
dubiquitouslyexpresseda
dbi
dedtosiRNAsormiRNAstoguideposttrascriptio
alge
esile
ci
geitherbydestabilizatio
ofthemRNAorbytra
slatio
alrepressio
Ithasimporta
tfu
ctio
si
processesasdiverseasembryo
icdevelopme
t，celldiffere
tiatio
a
dtumorbioge
esisKeywordsArgo
aute2；RISC；Tra
slatio
alrepressio
；TumorAgo蛋白最初是从一种黑腹果蝇S2细胞中分离出来的，后来发现在生物体中广泛分布且结构高度保守，它们都是分子量大约都在100kD的碱性蛋白1，又名为GERP95（GolgiERProtei
95ku）即与高尔基体和内质网膜相关的蛋白。多种生物基因组分析表明，不同种群参与Ago编码的基因数量从1～27不等2。哺乳动物有8个基因参与编码Ago，这个家族成员在结构上典型特征是Ago的N端含有130氨基酸的PAZ结构域、Mid结构域和在C末端含有300个氨基酸组成的Piwi结构域3，这3个结构域对于Ago蛋白的功能发挥着重要作用。虽然Ago家族成员都具有类似的结构，但研究表明只有Ago2才是RISC中功能组分4。笔者就人类的Ago2结构与功能进行综述。现报道如下。1人类Ago2结构研究2002年，Marti
ez等在siRNA3′端标记生物素，在人Hela细胞抽提物中得到了与siRNA结合蛋白复合物，从中鉴定出了2个相对分子量为100kD蛋白，即Ago1和Ago21。有8个基因参与编码人类Ago蛋白，其中有4个基因编码Ago亚族的Ago1、Ago3、Ago4和Ago2，Ago1、Ago3、Ago4定位于1号染色体（1p34～35）区带，Ago2定位在8号染色体；另4个基因编码Piwi亚族的HIWI1、HIWI2、HIWI3和HIWI4蛋白，依次定位于12、11、22和8号染色体。人类Ago2由4个区域组成，N端、PAZ结构域、Mid结构域和Piwi结构域。PAZ结构域是一个由6条链构成的左手β桶，在桶的一端连接有2个螺旋，另一端连接1个αβ组件，在β桶与αβ组件之间形成1个口袋状结构，恰好可以插入RNAs5′末端突出的2个碱基，这就
fr