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胶质瘤干细胞的研究进展
作者:杨露孙宏伟柳星秦宝丽来源:《中国实用医药》2014年第04期
【摘要】神经胶质瘤是中枢神经系统肿瘤中最常见的、发病率最高的原发性恶性肿瘤,严重威胁人类健康。随着研究的不断深入,人们对胶质瘤也有了更深刻的认识。本文对胶质瘤干细胞理论的研究进展及其对临床实际工作的重要指导意义进行综述。
【关键词】神经胶质瘤;胶质瘤干细胞;神经干细胞
胶质瘤干细胞(gliomastemcell,GSCs)具有自我更新、无限增殖和多向分化潜能等特性。近年来GSCs的发现、成功分离并证实其存在是对胶质瘤研究的重大突破,其对胶质瘤的形成、生长、浸润、转移、复发及治疗敏感性起决定性作用1,同时也为提出更有针对性的治疗措施提供了新的思路。
1胶质瘤干细胞概念的提出
Reya等2研究发现,在多种实体瘤中均有极少数干细胞样细胞,具有无限增殖、自我更新、多向分化的潜能及高致瘤性,这种干细胞样细胞被称为肿瘤干细胞(ca
cerstemcell,CSC)。肿瘤细胞中大多数失去自我更新和增殖能力之后会凋亡,极少部分细胞为肿瘤干细胞,能够导致肿瘤及引起肿瘤治疗后复发,被称为肿瘤干细胞。随着研究的不断深入,越来越多的学者成功地从脑胶瘤组织中分离出了极少量的,但具有干细胞特性的脑胶质瘤干细胞,它们在脑胶质瘤的生长、浸润、转移与复发过程中起着关键的作用。
2胶质瘤干细胞的生物学特性
21培养条件下的生长特性在神经干细胞的培养条件下,Si
gh等3研究报道,以CD133为标志物,在不同类型的脑胶质瘤组织中分离出胶质瘤干细胞,并进行体外培养。胶质瘤干细胞在含有生长因子的无血清条件下,呈悬浮样生长。研究发现,在无血清条件下,胶质瘤干细胞可以维持自我更新和增殖而不分化,随着培养时间的延长可见分化程度不同的细胞形态,另外经过一定时间分化后,总有一部分细胞返回到聚集成团、呈悬浮生长的干细胞状态。
22胶质瘤干细胞的分化许多学者从脑胶质瘤组织中成功分离出胶质瘤干细胞,并将其种在有免疫缺陷的动物体内,形成肿瘤,并且形成的肿瘤和脑肿瘤干细胞来源肿瘤的表型是一致。Si
gh等研究发现,应用CD133免疫磁珠法分离得到的CD133和CD133细胞,接种在免疫缺陷的小鼠脑中,比较发现,CD133瘤细胞具有很强的致瘤能力,在小鼠体内仅移植100个就可以导致肿瘤产生;而CD133细胞却无致瘤能力,移植105个仍不能导致肿瘤产
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