概述免疫治疗的起源与发展史（上）
医脉通肿瘤免疫学院上线啦了解更多免疫治疗内容点击这里》》》》免疫治疗包括激活免疫疗法和抑制免疫疗法，分别通过诱导、增强或抑制免疫应答来治疗疾病。广义来说，基于人体免疫系统，例如通过免疫分子（如抗体、细胞因子治疗等）、免疫细胞（如体外提取和或扩增的淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、天然杀伤细胞、血小板等）而开发的治疗方案都属于免疫治疗的范畴。在癌症治疗方面，传统的治疗方法包括细菌病毒感染增强免疫反应、肿瘤疫苗免疫等。最早的肿瘤免疫治疗案例可以追溯到1893年，纽约骨科医生WilliamColey意外地发现，骨肉瘤患者在手术切除肿瘤后被化脓性链球菌感染能够导致癌症消退，这是感染促进免疫反应从而治愈癌症的实例；溶瘤病毒治疗更是一种具有上百年研究历史的免疫治疗策略，但是长期以来成效甚微，随着基因工程技术的进步、病毒改造技术的完善，溶瘤病毒疗法才有了进展。目前，FDA批准上市的溶瘤病毒只有一种，即2015年10月批准上市的lmlygic（Talimoge
elaherparepvec），也称为TVEC，一种经过基因改造的单纯疱疹病毒，用于皮肤及淋巴结黑色素瘤的治疗。一项在436位不可切除的黑色素瘤患
f者中的III期临床试验显示，接受Imlygic治疗的研究受试者有163的人其皮肤及淋巴结中黑色素瘤病灶减小，并且这种减小持续至少6个月，相比之下，接受对照药物治疗的受试者中仅有21的人病灶减小JCli
O
col2015Sep1332527808；癌症疫苗通常是利用树突细胞负载肿瘤特异抗原递呈并激活宿主T细胞引发抗瘤免疫应答。然而目前为止，无论使用单一抗原（如MAGEA3用于非小细胞肺癌）、还是癌细胞裂解物（如GVAX）都没有取得明显进展，目前全球只有1个治疗性DC疫苗SipuleucelT（Prove
ge）被批准上市，包括患者DC提取、荷载前列腺癌特异抗原、回输体内等多个步骤。患者死亡风险降低了33，显示了一定的生存改善Ca
cer2009Aug151151636709。近年来，新兴的肿瘤免疫疗法蓬勃发展。1984年，美国国立癌症研究院（NCI）的Steve
Rose
berg团队首次应用大剂量IL2与LAK细胞协同治疗25例肾细胞癌、黑素瘤、肺癌、结肠癌等肿瘤患者，其中11例肿瘤缩小超过50，1名33岁的转移性黑色素瘤患者肿瘤完全消退，给肿瘤免疫治疗带来一线曙光。这是癌症“过继细胞疗法”（Adoptivecelltra
sfer，ACT）成功的首个例子。1988年Steve
Rose
berg团队总结了IL2与LAK细胞协同治疗222例肿瘤患者的整体疗效，指出其中16例患者肿r